作者：林政賢皮膚科診所／林政賢醫師
異位性皮膚炎的傳統治療
異位性皮膚炎在人口中的盛行率約兩到三成，而且愈是已開發的國家，盛行率反而愈高。可見得有不少人為此疾病所苦。
異位性皮膚炎本身一種過敏性的發炎反應。它牽涉到一連串細胞內與細胞外，各種發炎細胞和發炎物質的交互作用。因此治療的重點，在於如何中斷這些發炎反應的進行。在早期，有口服類固醇，及外用類固醇藥膏的使用。
較嚴重者，會給予口服免疫抑制劑（如：cyclosporin, azathioprine）。但是，因口服免疫抑制的副作用大，所以開始開發出外用的免疫抑制劑，如：tacrolimus, pimecrolimus。
異位性皮膚炎的新進展
近幾年，因為分子生物學的快速發展，在口服或外用藥物的治療上，都希望能更精準地針對最主要的發炎物質，給予抑制，以期達到最大的療效及最少的副作用。而PDE4抑制劑（PDE4 inhibitor；phosphodiesterase 4)，就是其中一個要打擊的目標。
首先，來看一下PDE4在細胞內的角色。(註1) 細胞內訊息傳遞中，最重要的物質是cAMP。cAMP會活化PKA，最後使得發炎物質cytokines的產生減少。而PDE4會分解cAMP，cAMP產量因此減少，間接使得cyokines的增加，發炎反應因此加重。
因此，若能將PDE4抑制（如藥物Apremilast)，就能減少cAMP被分解，進而讓cytokines減少。
那麼，不同的細胞中，PDE4的角色各有什麼不同呢？請見下圖有關PDE4 inhibitor的作用機轉及對各種細胞的影響。
▼當發炎的訊號作用在細胞上，細胞內的PDE4會被活化。而不同的細胞在PDE4被活化後，會引發不同的後續反應。例如，T細胞會釋放出IL-2、IFN-γ，TNF等，進而引起一連串的發炎反應，而導致疾病的發生。(註2)
在早期，利用此機轉研發出抑制PDE4的口服抗發炎藥物（例如 ApremilastⓇ），來治療各種過敏性或發炎性疾病，例如氣喘，慢性阻塞性肺病，乾癬，乾癬性關節炎，及異位性皮膚炎等。(註3)
▼口服PDE4 inhibitor（如：cilomilast, roflumilast）治療氣喘的作用機場。可以看到除了T細胞外，還可影響mast cell及eosinophil。(註3)
外用crisaborole的療效
而對於異位性皮膚炎來說，由於症狀多發生在皮膚上，所以一般希望能儘量以外用藥膏來治療，以減少口服藥的使用。於是，外用的PDE4 inhibitor：crisaborole就因應而生。crisaborole是ANACOR藥廠所研發的藥物，原研究藥名為AN-2728。
▼crisaborole的化學結構式。(出處)
目前crisaborole的劑型是2%的油膏(ointment)。它在上市前的臨床人體試驗已進到第三期(phase 3)。(註4） 兩個(AD-301、AD-302)第三期的雙盲、有對照組的臨床試驗各涵蓋了750位兩歲以上，輕度(mild)至中度(moderate)的異位性皮膚炎患者。實驗中定義的「有效」，是指Investigator’s Static Global Assessment (ISGA)有兩級以上的進步，且最後病灶的嚴重程度為"clear"或"almost clear"。
▼為期28天的兩個雙盲試驗。實驗組與對照組有統計學上顯著的差異。
由這個試驗結果看來，crisaborole對於輕度至中度的異位性皮膚炎，效果還不錯。在商品化上市化，大家又多了一個武器，來治療異位性皮膚炎。
參考文獻
- http://www.medscape.com/viewarticle/815272_4
- Arch Dermatol. 2012;148(8):890-897.
- Nature Reviews Drug Discovery 3, 831-844 (October 2004)
- ANACOR藥廠臨床試驗報告
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